LAG-3 代表淋巴细胞激活基因 3（LAG-3 或 CD223），该基因参与免疫系统的调节，LAG-3于1990 年被Frederic Triebel 教授（现为Immutep Limited 首席科学兼首席医学官）发现，2000 年第七届人类白细胞分化抗原研讨会将其命名为 CD223。该蛋白对 T 细胞功能具有多种生物学效应。它是一种免疫检查点受体，因此是制药公司寻求开发癌症和自身免疫性疾病新疗法的各种计划的目标。 以可溶形式，它本身也被开发为抗癌药物。
LAG3 与CD4分子同源，但它能以更高的亲和力与主要组织相容性复合体MHC II类分子结合，从而阻止APC细胞向T细胞的抗原呈递过程。该蛋白质以与CTLA-4 和PD-1类似的方式负向调节T细胞的、活化和稳态，并且据报道在Treg抑制功能中发挥作用。LAG-3包含胞外4个免疫球蛋白样结构域（D1-D4），其中D1 结构域包含一个独特的额外环和一个小氨基酸序列，可与MHC II结合。胞内的KIEELE 基序是细胞内结构域中非常独特的氨基酸序列，为LAG3 介导的 T 细胞负抑制信号所必需，而“EP”重复基序可介导锚定作用。 LAG3 的跨膜连接肽 (CP) 可被金属蛋白酶 ADAM10 和 ADAM17 裂解，产生可在血清中检测到的可溶性形式。
另有研究报道，纤维蛋白原样蛋白-1（FGL-1 ），一种肝脏分泌蛋白，亦可作为LAG3功能配体，不依赖于MHC-II。
LAG3还有助于将CD8+ T细胞维持在致耐受状态，并且与PD-1共同作用，从而引起在慢性病毒感染期间维持CD8处于耗竭状态。
另外，LAG3亦被认为参与了树突细胞的成熟和活化过程。
ACB News《澳华财经在线》3月25日讯 专注于癌症及自身免疫性疾病创新免疫疗法的澳大利亚生物技术公司Immutep Limited (ASX: IMM)近日向市场欣然宣布，公司已获得由美国专利商标局颁发的一项新专利（专利号10,232,038），名称为“使用重组LAG-3或其衍生物诱导单核细胞免疫反应”。
根据IMM澳交所最新公告，该专利以延续申请的方式提出，是公司继2017年2月向市场宣布获得美国授予母专利后的又一项专利，可为Immutep癌症治疗方法提供知识产权保护。
据IMM公告，该疗法通过联合应用多剂量eftilagimod alpha(简称“efti”)和某种化疗药物激发单核细胞介导的免疫反应，以治疗肿瘤和自身免疫性疾病。efti是Immutep公司目前主要候选产品，作为一种基于LAG-3免疫抑制机制的可溶性LAG-3Ig融合蛋白，该药物可用于激活启动免疫反应的抗原呈递细胞(APC)，并可与其它化疗药物联合使用以加强患者免疫应答。
近年来肿瘤和自身免疫疾病免疫治疗市场的竞争愈演愈烈，如何利用联合疗法提升免疫应答和治疗效果成为市场翘首瞩目的新热点。值得指出的是，Immutep在此领域有四项化学免疫疗法相关的临床试验已在进行当中，例如，efti用于治疗转移性乳腺癌的AIPAC研究目前已进入II期临床试验阶段，其中两项I期试验重点针对将efti与KEYTRUDA®或avelumab等新型抗癌药物联合用以治疗黑色素瘤等多种不同实体肿瘤的疗效进行评估。
Immutep进一步表明，该专利为efti应用于转移性乳腺癌AIPAC临床试验提供了重要支撑。专利权终止日期为2028年10月3日。
根据IMM公告资料，Immutep总部设在澳大利亚悉尼，是一家全球领先的生物技术公司，专注于开发针对癌症及自身免疫性疾病的创新型免疫治疗方案。除efti（IMP321）外，Immutep在免疫肿瘤和自身免疫疾病领域还有三种不同的LAG-3相关临床候选药物正在研发当中，即正在开发的IMP701和IMP731以及正处于临床前开发阶段的IMP761。Immutep业务遍布澳大利亚和欧美地区，与默克、诺华和葛兰素史克等全球大型制药公司均有密切合作。
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